患有偏頭痛的人患 2 型糖尿病的可能性較小，而一些患糖尿病的人患偏頭痛的可能性較小。今天，研究這些情況之間聯(lián)系的科學家報告了引起偏頭痛的肽如何影響小鼠胰島素的產(chǎn)生，可能是通過調(diào)節(jié)分泌胰島素的數(shù)量或增加產(chǎn)生胰島素的胰腺細胞的數(shù)量。這些發(fā)現(xiàn)可以改進預防或治療糖尿病的方法。

研究人員將在美國化學學會 (ACS) 秋季會議上展示他們的結(jié)果。ACS 2021 年秋季是一個混合會議，將于 8 月 22 日至 26 日以虛擬和面對面方式舉行，點播內(nèi)容將于 8 月 30 日至 9 月提供。30. 會議有 7,000 多場關于廣泛科學主題的演講。

這兩種疾病之間的聯(lián)系并不明顯：“偏頭痛發(fā)生在大腦中，而糖尿病與胰腺有關，而這些器官彼此相距甚遠，”該項目的首席研究員 Thanh Do 博士說。在多篇論文描述了條件之間的反比關系后，他的團隊對這個主題產(chǎn)生了興趣。

研究人員已經(jīng)知道，神經(jīng)系統(tǒng)中的兩種肽——降鈣素基因相關肽(CGRP)和垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽(PACAP)——在引起偏頭痛的疼痛中起主要作用。這些相同的肽以及相關肽胰淀素也存在于胰腺中。在那里，它們影響 β 細胞釋放胰島素。

胰島素通過幫助體內(nèi)其他細胞吸收葡萄糖并將其儲存或用作能量來調(diào)節(jié)血糖水平。在 2 型糖尿病中，這些其他細胞對胰島素產(chǎn)生抵抗力，吸收葡萄糖的能力降低，導致高血糖水平。β 細胞最初通過增加胰島素產(chǎn)生來補償，但最終會磨損并死亡，從而加劇了這個問題。

由于它們在偏頭痛和糖尿病中的作用，CGRP 和 PACAP 為可以治療這兩種疾病中的任何一種的療法提供了目標。干擾 CGRP 及其細胞受體的偏頭痛藥物最近上市，其他治療方法正在研究中。然而，需要更多的研究來闡明肽的作用。Do 正試圖澄清有關它們對胰島素影響的相互矛盾的發(fā)現(xiàn)。

為了探測這些肽在小鼠體內(nèi)的活性，Do's University of Tennessee 小組設計了一種方法來從幾百個 β 細胞中收集數(shù)據(jù)。他們最近報告說，這項技術(shù)表明 CGRP 降低了小鼠胰島素 2(人胰島素類似物)的水平。Do 說，這可能會抵消 2 型糖尿病中產(chǎn)生的胰島素抵抗。但 CGRP 在調(diào)節(jié)小鼠胰島素 1 方面效果較差，這與早期研究一致，表明只有胰島素 1 的小鼠容易患糖尿病。

Do 實驗室的研究生 Aleksandra Antevska 說，這種疾病還與胰淀素的聚集有關，他在會議上介紹了這項工作。Do 指出，這些聚集體可能會導致 β 細胞損傷，從而導致 2 型糖尿病。他說，因為胰島淀粉樣多肽和胰島素是由 β 細胞共同分泌的，所以使用 CGRP 來限制胰島素的產(chǎn)生也可能會限制胰淀素的產(chǎn)生。這可以保護細胞并幫助它們的功能正常化。

PACAP 也被認為對 2 型糖尿病起到保護作用。Do 說，這是令人困惑的，因為 PACAP 已被證明可以刺激胰島素釋放，從而導致胰島素抵抗。他的團隊現(xiàn)在正試圖解決這個難題。該小組的初步發(fā)現(xiàn)表明，PACAP 的行動可能取決于葡萄糖水平。該團隊發(fā)現(xiàn)了初步證據(jù)，表明 PACAP 以葡萄糖依賴的方式調(diào)節(jié)胰島素并促進 β 細胞增殖，而不是促使現(xiàn)有的 β 細胞更加努力地工作——從而避免了現(xiàn)有細胞磨損的風險。他們正在開發(fā)分析方法來測試這一點。

“盡管有這些積極的結(jié)果，但你不能將 CGRP 和 PACAP 作為糖尿病的治療策略注入體內(nèi)，因為這些肽會引起偏頭痛，”Do 說。“但是一旦我們了解它們?nèi)绾螌σ葝u素分泌產(chǎn)生影響，我們就可以設計出能夠控制胰島素但不會與疼痛受體結(jié)合的肽類似物�！�

因為 CGRP 和 PACAP 似乎可以預防糖尿病，Do 和其他人擔心正在開發(fā)或已經(jīng)上市的抗 CGRP 和抗 PACAP 治療偏頭痛可能會增加糖尿病風險的意外后果。此外，這些肽還參與體內(nèi)許多其他有益功能，例如血管擴張。So Do 和其他科學家也在探索改變肽活性的潛在風險。