當(dāng)病原體侵入人體時,需要快速反應(yīng)。在免疫反應(yīng)的最前沿是特殊的免疫細(xì)胞。它們存在于肺、肝臟、皮膚和腸道等各種組織中,在早期就開始與入侵者作斗爭。它們的名稱:先天淋巴細(xì)胞,或簡稱 ILC。這些細(xì)胞的一個特殊屬性:它們不必像許多其他免疫細(xì)胞一樣首先在淋巴器官中被警告,然后才能遷移到它們的作用位置。相反,它們在出生后不久就定居在組織和器官中并永久留在那里。
ILC 可以在組織中由未成熟的前體細(xì)胞產(chǎn)生并成熟為可操作的免疫細(xì)胞。德國巴伐利亞州維爾茨堡 Julius-Maximilians-Universität (JMU) 系統(tǒng)免疫學(xué)研究所的 Max Planck 研究小組的科學(xué)家最近證明了這一點(diǎn)。到目前為止,尚不清楚這種成熟是如何詳細(xì)進(jìn)行的。
“我們想了解未成熟的 ILC 如何成為效應(yīng)細(xì)胞,例如在細(xì)胞因子的幫助下殺死腫瘤細(xì)胞或抵抗感染,”JMU 系統(tǒng)研究所馬克斯普朗克研究小組主席兼負(fù)責(zé)人 Georg Gasteiger 教授解釋說免疫學(xué)。
為此,維爾茨堡的研究人員研究了在病毒感染和腫瘤防御中發(fā)揮作用的 ILC1 組。他們記錄了肝臟中單個 ILC1 的所有 mRNA 分子,并從這些分析中創(chuàng)建了一個虛擬細(xì)胞圖譜。
任務(wù)分工:補(bǔ)給細(xì)胞、輔助細(xì)胞和殺傷細(xì)胞
基于這些“分子指紋”,研究人員認(rèn)識到 ILC1 內(nèi)有專門的細(xì)胞分擔(dān)它們的任務(wù):“我們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞可以非?焖俚胤敝,從而為 ILC 提供補(bǔ)充。在這個過程中,它們專門從事——被稱為幫助者或殺手 ILC!
例如,Gasteiger 的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),輔助細(xì)胞會產(chǎn)生多種信使物質(zhì)(細(xì)胞因子),這些物質(zhì)在感染的早期階段發(fā)揮作用。的殺傷細(xì)胞,而另一方面,武裝分子用,使他們能夠識別和殺傷腫瘤細(xì)胞。
“直到現(xiàn)在,人們都認(rèn)為這些細(xì)胞是不同類型的 ILC”,Christin Friedrich 解釋說。Gasteiger團(tuán)隊(duì)的博士后研究員是該出版物的第一作者,該出版物出現(xiàn)在Nature Immunology雜志上!暗覀兊臄(shù)據(jù)表明,它們是不同程度的專業(yè)化,可以在同一補(bǔ)給部隊(duì)的每個機(jī)關(guān)中產(chǎn)生!
可以使殺手級 ILC 具有治療作用嗎?
“然而,有趣的是,ILCs 只在某些組織中發(fā)育成殺傷細(xì)胞,盡管我們的數(shù)據(jù)表明它們有可能在所有組織中都這樣做,”Gasteiger 解釋說。
“我們有初步證據(jù)表明,這種發(fā)展在某些組織中受到積極抑制,可能是為了避免組織損傷或炎癥。我們現(xiàn)在想了解如何在治療上激活殺傷細(xì)胞,例如改善對發(fā)展中的腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤的免疫控制。我們還想研究 ILC 可以使用哪些分子來識別腫瘤,以及它們在感染期間在不同組織中的表現(xiàn)!
轉(zhuǎn)錄因子Hobit推動專業(yè)化
Christin Friedrich 補(bǔ)充說:“我們的工作展示了轉(zhuǎn)錄因子Hobit如何驅(qū)動成熟效應(yīng)細(xì)胞的特化。令人興奮的是Hobit也在人類免疫系統(tǒng)的其他殺傷細(xì)胞中表達(dá)。根據(jù)我們的結(jié)果,Hobit在這些防御中的功能現(xiàn)在可以探索細(xì)胞,了解它們?nèi)绾纬墒煲约叭绾握T導(dǎo)它們對抗不同組織中的腫瘤。”